從凍幹工藝看製藥凍幹機製備西林瓶抗生素時破瓶問題

  首先！在確保西林瓶本身的質量前提下，從(cong) 凍幹工藝看製藥凍幹機製備抗生素時西林瓶破瓶問題，分析了產(chan) 生破瓶的原因。通常情況下玻璃瓶在均勻受熱時對溫度有較大的耐受範圍而不碎裂，如在烤箱中烘烤，或在零下幾十攝氏度的環境中冷凍。但如果同一個(ge) 瓶子上的不同部位（尤其是瓶底）的溫度發生驟冷或驟熱的變化，形成相對較大的溫差，此時瓶子各部位會(hui) 受到不同的膨脹力，當這種作用力超過玻璃的承受力時，必然導致玻璃的損壞。這種情況在冷凍幹燥的過程中是很容易發生的。

       我們(men) 在對某一抗生素品種進行冷凍幹燥時，是將製劑瓶放置在拓紛品牌製藥冷凍幹燥機凍幹室內(nei) 的擱板上開始進行，擱板內(nei) 充滿導熱介質，由外部的設備控製溫度。在產(chan) 品的預凍期，由於(yu) 此時是在大氣壓的情況下降低溫度，熱傳(chuan) 遞以傳(chuan) 導、對流和輻射三種方式進行，玻璃瓶各部的溫差不大，一般不會(hui) 使玻璃瓶破碎。由於(yu) 在低真空狀態下進行，熱傳(chuan) 遞主要以輻射和傳(chuan) 導方式進行，對流作用非常微弱，可以忽略不計。對擱板加溫會(hui) 直接作用於(yu) 玻璃瓶的上部，上擱板對製品的熱輻射也隻作用於(yu) 玻璃瓶的上部。而製劑藥柱部位在傳(chuan) 導導熱受阻、接受的輻射導熱比較微弱，對流導熱基本不存在的情況下，基本保持原來的低溫狀態，這樣，玻璃瓶的底部與(yu) 瓶體(ti) 產(chan) 生溫度差異。而藥柱部位的瓶體(ti) 隻接受少量的熱能，且有一部分能量由於(yu) 水分的升華吸熱而抵消，因此瓶體(ti) 的溫度zui低。此時，壓強越低，升溫越快，藥柱厚度越高，溫差就越大，瓶壁受力也就越強，進而那些質量較差的或有缺陷的玻璃瓶就會(hui) 首先脫底和碎裂，其碎裂數量、破碎程度均與(yu) 溫差有形成溫差的速率相關(guan) 。

      解決(jue) 碎裂和脫底問題的關(guan) 鍵是縮小玻璃瓶各部分的溫差，在凍幹工藝曲線上體(ti) 現的就是縮小擱板溫度曲線與(yu) 樣品溫度曲線之間的溫度線間隔。這在實際操作中可以通過真空控製和溫度控製來實現。

      先將樣品預冷至共晶點以下20℃，保持溫度1小時，當冷凝器溫度達到-60℃以下後，整個(ge) 係統抽真空，待達到預定值後即開始升溫幹燥。此時擱板溫度設定高於(yu) 樣品15℃，同時調節主蝶閥，提高幹燥室內(nei) 的蒸汽壓強，以利於(yu) 加強對流傳(chuan) 熱作用，加快熱傳(chuan) 遞過程，促使樣品溫度跟隨擱板溫度而升高。當壓強升高後，密切注意氣壓和溫度變化，保證樣品和擱板之間的溫度差處於(yu) 10至15℃的範圍內(nei) 。此時樣品的溫度曲線盡量加快向共晶點靠近，在共晶點以下5℃左右快速升華，進而完成主幹燥。