西林瓶凍幹粉凍幹機

     西林瓶凍幹粉凍幹機、凍幹針劑外觀應該是飽滿、潔白、細膩、疏鬆多孔的固體(ti) 。在具體(ti) 的大規模生產(chan) 中，由於(yu) 工藝參數複雜，設備的操作在一定範圍內(nei) 有靈活性，因而得到的針劑外觀常常不盡如人意，往往會(hui) 出現起泡、分層、表麵不平整和變色等情況，從(cong) 而造成極大的經濟損失。

一、西林瓶凍幹粉色差問題

色差的概念：是指藥品凍幹後同一瓶或同一批產(chan) 品的顏色產(chan) 生不一致的現象。

色差產(chan) 生原因及解決(jue) 方案：

1、色差可能是由於(yu) 藥物本身帶有顏色或冷凍後產(chan) 生的顏色，如果存在中間部分顏色加深，可以通過調整冷凍幹燥曲線，結合摻氣，打開製品水分通道，這樣可以很好地改善凍幹製品的色差。

2、有些藥物在冷凍時隨著溫度的降低產(chan) 生顏色的變化而形成的一種物理現象，製品的溫度預凍得越低越容易產(chan) 生色差；采用準確的方法測定製品的共晶點溫度，但是有許多凍幹製品由於(yu) 呈非晶體(ti) 狀（如加入一定比例的緩衝(chong) 鹽、蔗糖等二糖類），但凝固開始後，還需要不斷降低溫度才能繼續凝固，對於(yu) 這樣的製品應該以樣品*凍結的溫度為(wei) 準（坍塌溫度），設定製品預凍的保溫溫度為(wei) 坍塌溫度基礎上降低5~10℃。
3、製品中的水分偏高或水分在製品中分布不均勻。解決(jue) 辦法是采用慢凍且製品溫度不宜降低得太低，以低於(yu) 共晶點溫度10℃為(wei) 準，升溫升華的方式采用均勻升溫升華的方式，不建議采用台階升溫升華的方式，當然，也可以對處方進行調整，增加骨架劑用量。
4、 樣品凍幹過程熔融產(chan) 生。解決(jue) 辦法：改變凍幹曲線，增加供熱量，使水分在一次升華階段基本幹燥完成，注意真空度的控製和冷阱能達到的水平；或者在原凍幹曲線基礎上延長解析幹燥的時間，進一步降低製品的水分；可能是處方中含有比較高比例的無機鹽、明膠等，明顯降低了共晶點，一次升華溫度太高，導致製品熔融。

二、西林瓶凍幹粉分層問題

分層：上下部不均一，上鬆下緊，上半部分很疏鬆，幾乎不含水，下半部分比較致密，可能含水量較大。

產(chan) 生原因及解決(jue) 方案：

1、藥物的溶解度小，灌裝後的藥液由於(yu) 放置太久，或因為(wei) 藥液在溫度下降時會(hui) 析出，並產(chan) 生沉澱所致，可以通過加快冷凍速度或者降低溶質含量達到要求。

2、采用台階法升華方式，升華溫度（如果有摻氣，或摻氣方式）不當，溫度跳躍太大，尤其是*階段大部分水還沒有*去除的條件下。解決(jue) 方式是，*次升華溫度：一般我們(men) 設定一次幹燥溫度與(yu) 時間的方式。一次幹燥溫度與(yu) 時間具有相關(guan) 性，達到的目的是為(wei) 了使凍幹製品95%左右的水分全部升華，我們(men) 會(hui) 標識1.5倍灌裝體(ti) 積的水樣，當1.5倍灌裝體(ti) 積的水樣*升華後，就可以判斷一次幹燥已經完成，進入二次解析幹燥階段。
3、可能是由於(yu) 壓縮機或真空泵在冷凍幹燥過程中，儀(yi) 器性能變差，表現為(wei) 真空度不能下降的很理想，冷阱溫度不是很低（一般在冷凍幹燥過程中冷阱溫度應該低於(yu) -65℃）；解決(jue) 方法是立即查找原因，對凍幹機進行維修保養(yang) ，更換關(guan) 鍵部件，使其性能達到正常化。